Exploiter l'immunité des moustiques pour lutter contre les arbovirus, un projet innovant lauréat de l’AAP CATRIEM

Les arbovirus, un risque d’épidémie élevé

Les arbovirus transmis par les moustiques, tels que la dengue, le chikungunya, le Zika et le virus du Nil occidental, infectent plus de 400 millions de personnes par an. Conséquence du changement climatique, ils sont actuellement présents dans les régions européennes.

Face au risque élevé d’épidémie ces prochaines années et dans un contexte où il n'existe ni vaccins ni traitements efficaces contre la plupart des arbovirus, Carla Saleh (unité Virus et interférence ARN) a imaginé une nouvelle méthode de contrôle vectoriel des arbovirus, les principaux vecteurs des arbovirus étant les moustiques Aedes aegypti et Ae. albopictus.

 

Un financement d’abord interne pour soutenir une méthodologie originale

En 2020, Carla Saleh présente à la direction des applications de la recherche et des relations industrielles (DARRI) sa méthodologie innovante, basée sur l'utilisation d'ADN viral circulaire extrachromosomique (eccvDNA) pour renforcer la réponse antivirale des moustiques. Son projet, qui apparaît comme une stratégie prometteuse pour limiter ces maladies est sélectionné dans le cadre du call DARRI/Carnot Emergence (voir plus loin).

La méthode revient à « vacciner » les moustiques contre les arbovirus en utilisant l'ADN circulaire viral synthétique qui portent des séquences virales. Elle présente plusieurs avantages : sans stérilisation du moustique ni coûts de fitness, elle est théoriquement applicable contre tous les types de virus à ARN, individuellement ou combinés.

 

Puis l’AAP CATRIEM (France 2030) pour valider la preuve de concept

Les données préliminaires obtenues à l’issue de ce financement interne étant particulièrement intéressantes, un travail conjoint entre le Grant Office, la DARRI et l’équipe scientifique, a permis d’identifier et remporter un appel à projet adapté pour financer la suite du projet.

Il s’agit du Consortium d’Accélération et de Transfert pour la Réponse aux Infections Emergentes et aux Menaces (CATRIEM), lauréat de l’AAP Maturation-Prématuration de France 2030. L’ambition de ce consortium, coordonné par la SATT Pulsalys et Inserm Transfert, est de sélectionner, co-financer des projets innovants, visant à développer des agents de thérapie, biomarqueurs, vaccins, agents de lutte anti-vectorielle, anticorps, etc. vis à vis d’une liste de pathogènes prioritaires.

Ce financement de 120 000 euros sur 18 mois va permettre le recrutement d’un post-doctorant qui coordonnera les tests de validation de principe et les optimisations de la méthode de contrôle vectoriel. Ce travail sera essentiel pour faire avancer le projet dans le pipeline de l'innovation et pour attirer l'intérêt des industriels en vue d'un développement ultérieur.

 

Les résultats 2024 du call interne “DARRI/Carnot” pour soutenir les projets innovants

Chaque année, un appel blanc financé par la DARRI et par l’institut Carnot Pasteur Microbes & Santé (l’Institut Pasteur est labellisé Carnot depuis la création du label), permet de soutenir des programmes de développement d'innovation avec une dotation de 150 k€ max sur 12 à 24 mois par programme. Les projets reçus sont analysés par des experts externes (scientifiques et industriels) et par des membres du Comité Consultatif de l’Innovation.

Les projets à un stade précoce peuvent candidater au call EMERGENCE. L’objectif à la fin du projet est de créer de la propriété intellectuelle.

Les projets à un stade avancé peuvent candidater au call MATURATION. Le niveau de maturité technologique (TRL) attendu pour ce type de projets est plus élevé que pour les projets de type EMERGENCE. L’objectif est de renforcer une preuve de concept existante.

Les lauréats 2024 de l’appel à projets DARRI/Institut Carnot Pasteur Microbes & Santé sont :

-    Philippe Bousso (unité Dynamique des réponses immunes) pour le projet « CAR-GO and KAMI-CAR: Delivering cytokines and inflammatory mediators at the tumor site with temporal control (KAMI-CAR-GO) »

-    Muhamed-Kheir Taha (unité Infections bactériennes invasives) pour le projet « Multi-components vaccine candidates against Nontypeable Haemophilus influenzae »

-    Jack-Christophe Cossec (unité Organisation nucléaire et oncogénèse) pour le projet « Revealing Transcriptomic Signatures of Rare Genetic Diseases in Cell Fate Transitions through a Perturbation Screen in Embryo-Like Structures »

-    Ludovic Sauguet (groupe réplication de l’ADN) pour le projet « Engineering a miniature polymerase for DNA and RNA printing »

-    Chetan Chitnis (unité Biologie de plasmodium et vaccins) pour le projet « Development of a multi-stage mRNA vaccine for Plasmodium vivax malaria (VIVAC) »

-    Matthijn Vos (plateforme Nanoimagerie) pour le projet « Multi Cell Wafer »

-    Najma Rachidi (unité de Parasitologie moléculaire et Signalisation) pour le projet « Developing Nanobodies Against Leishmania CK1.2, as a novel therapeutic strategy against leishmaniasis »

-    Florian Muller (plateforme technologique de Bioimagerie photonique) pour le projet « Picasso - Photo-switchable imobilization of cells for AI-assisted screening and sorting »

 

Résumé en anglais du projet CATRIEM prematuration « Harnessing the Mosquito Immunity to Engineer Novel Suppression Strategies Against Arboviruses – MESSA » de l’équipe de Carla Saleh

Mosquito-transmitted arboviruses, such as dengue, chikungunya, Zika, and West Nile viruses infect over 400 million people a year. Due to climate change they have currently spread into European regions. Despite their prevalence, there are no effective vaccines or therapeutics against most arboviruses. Due to the high financial and time costs associated with vaccine development, new alternative solutions to limit the spread of arboviruses are urgently needed. Vector control methods targeting Aedes aegypti and Ae. albopictus mosquitoes, the principal vectors of these viruses, remain the most promising strategy to limit these diseases.
In the CATRIEM prematuration program, we will carry out key proof-of-concept tests and optimizations for our novel arbovirus vector control method based on the use of extrachromosomal circular viral DNA (eccvDNA) to suppress the transmission of arboviral diseases including dengue, chikungunya, Zika, and West Nile viruses. Synthetic eccvDNA carrying viral sequences can enhance the mosquitoes own antiviral response, thus hindering arbovirus transmission to humans, effectively « vaccinating » mosquitoes against arboviruses. This novel approach will enhance the mosquitoes own antiviral response, without sterilization or -yet theoretical- fitness costs, against all types of RNA viruses, individually or combined.